成大醫院小兒部神經/急診科吳博銘醫師談【兒童癲癇的精準醫療】

腦部神經元短暫的不正常放電會導致抽搐，若反覆自發性抽搐發作，就稱為癲癇。癲癇是兒童常見的神經疾病，全球每年約有1千多萬名15歲以下兒童患有癲癇，而每年新增的癲癇病患中，兒童病患約占40%。成大醫院小兒部小兒神經科吳博銘醫師指出，癲癇反覆發作會影響病患的生活品質，並可能伴隨長期的神經、認知、心理等障礙，如果持續發作不治療，嚴重會有猝死風險。因此，找出真正的病因，控制好癲癇非常重要。

吳博銘醫師提到，有位16歲少女因抽搐發作送急診，腦波檢查診斷為癲癇，給予藥物控制，但仍偶有發作；使用藥物後，她總覺得起身時身體不受控制，會瞬間突然僵硬，像被人抓住般，期間有加重藥物卻未明顯改善，自行尋求宗教和非典型治療等方式也無法緩解。後來被轉至小兒神經科，判斷可能是癲癇合併運動障礙，與基因變異導致腦部變異有關，於是安排定序檢查，確診為PRRT2基因變異所導致的癲癇症候群；由基因型態選擇最適合的藥物治療，不僅藥物減少至1種，癲癇也不再發作，身體突發的僵硬也痊癒了。

癲癇主要依據臨床症狀和腦波檢查進行診斷，再做腦部核磁共振確認成因，可粗分為：「病灶性」與「不明原因」2種癲癇。吳博銘醫師表示，不明原因癲癇指的是，非由腦部結構異常、外傷、感染及代謝異常所引起，在兒童癲癇中占了約50%，其中又以基因突變導致的腦部非巨觀變化占了多數。

基因突變的病患以臨床表現、特殊生化檢查、腦部核磁共振等常規檢查方法，病因的診斷率只有30-40%，因此早期適當的基因檢查可以減少大量的精力和費用。

吳博銘醫師表示，現在次世代定序技術的基因檢查，可大幅縮短解序時間，也拓展基因體研究的廣度與深度。在兒童遺傳疾病的診斷上，相較於傳統使用染色體晶片分析和選擇性定序只能獲得10-12%的正確率，全基因體定序可獲得高達34%的正確診斷。目前次世代序列掃描(next-generation sequencing)已應用於臨床檢查，可一次檢查出多種基因突變。兒童病患其中約40%屬於症狀嚴重的頑固性癲癇，如果能知道基因突變的結果，對治療很有助益。

基因突變的結果不僅能協助診斷，也可幫助選擇適當的藥物。研究已發現「離子通道基因」是非常重要的癲癇調控基因，包括：鉀離子通道(KCNQ2，KCNQ3，KCNT1)，鈉離子通道(SCN1A，SCN2A，SCN8A)，氯離子通道(GABRB3)等。了解特殊離子通道與癲癇的關係，可以選擇適當的離子阻斷劑抗癲癇藥物來治療。

基因的檢查並非萬能，對於基因的檢查結果仍須由專業的醫師來做臨床上相關判斷，甚至需要父母的詳細病史或基因的功能性鑑定，才能提供癲癇病患藥物治療更大的助益。